Сравнительная характеристика традиционных и современных методов лечения ксеростомии по данным литературы

О.В. Капирулина, С.В. Мелехов, А.В.Ляшенко
Кафедра терапевтической стоматологии (зав. - проф. М.М. Царинский) Кубанской государст-венной медицинской академии, Краснодар

Синдром "сухого рта", или ксеростомия - состояние, которое наиболее часто встречается как результат лучевой терапии, приема медикаментов, нефункционирования или гипофункции слюнных желез вследствие синдрома Шегрена, а также как идиопатическое состояние. 
    Ксеростомия может привести к появлению таких состояний, как стоматит, явления пародон-тита, коронковый и корневой кариес, повышение риска инфекционных поражений полости рта. 
    Наиболее тяжелые формы этой патологии (II и III степени ксеростомии) встречаются при лучевой терапии и синдроме Шегрена, когда в эпителии слюнных желез наступают необратимые дегенеративные изменения. 
    Так как этиология и патогенез ксеростомии до настоящего времени окончательно не рас-шифрованы, лечение этой сложной патологии на сегодняшний день продолжает оставаться лишь симптоматическим, а имеющиеся средства патогенетической терапии пока находятся в стадии разработки. 
    Следует отметить, что лечение ксеростомии несколько варьирует в зависимости от причин, которые ее вызвали. Однако одним из первых предложенных методов, не потерявших своей акту-альности и до настоящего времени, является применение m-холиномиметиков (пилокарпин, ацек-лидин) и ингибиторов холинэстеразы (галантамин, прозерин). 
    Одними из первых применили пилокарпина гидрохлорид для лечения ксеростомии И.Ф.Ромачева, Е.Н.Саксонова (1959), С.А.Аббакумов, И.П.Аллилуев (1971). Rhodus N.L. (1997) выявил существенное увеличение слюноотделения как за счет лабиальной секреции, так и за счет остальных слюнных желез под влиянием этого же препарата у пациентов с синдромом Шегрена. Однако большинство авторов отметили эффективность лечения пилокарпином лишь на ранних стадиях заболевания [2]. 
    Еще одним из распространенных методов лечения является применение ингибитора холинэ-стеразы галантамина. Г.А.Васильев, И.Ф.Ромачева, А.Г.Кац, А.Т.Фролова (1972) отмечали значи-тельное субъективное улучшение состояния у 30 из 46 больных под влиянием ежедневных под-кожных инъекций галантамина в дозе 1 мл 0,5% раствора. 
    В зарубежной литературе имеются данные [23] о применении препарата Salix (стимули-рующие слюновыделение таблетки) для лечения ксеростомии у пациентов с радиационно-индуцированной ксеростомией. Авторы отмечают статистически достоверное уменьшение сухо-сти во рту, улучшение общего состояния слизистой, облегчение приема пищи и сна у таких боль-ных. 
    Работа над поиском средств патогенетической терапии при лечении радиационно-индуцированной ксеростомии привела к применению для лечения таких больных "Амифостина" (Amifostine), который представляет собой тиофосфат, оказывающий защитное действие на клетки, не вовлеченные в опухолевый рост от цитотоксических эффектов ДНК-связывающих химиотера-певтических средств [14]. Nagler R., Marmary Y. (1998) сообщают о применении цинк-дисферриоксамина (Zn-DFO) как мощнейшего протективного вещества против радиационно-индуцированных повреждений клеток эпителия слюнных желез за счет разрыва цепи окислитель-но-восстановительных реакций с активными ионами металлов. Указанные два средства предот-вращают развитие радиационно-индуцированных повреждений тканей полости рта. 
    Относя синдром Шегрена к ревматическим состояниям и учитывая роль аутоиммунного ме-ханизма в его развитии, ряд авторов сообщают об успешном патогенетическом лечении больных с синдромом Шегрена с помощью глюкокортикостероидов (Н.Н.Потехина, Э.М.Миканба, 1967; В.А.Насонова, Я.А.Сигидин, 1985), цитостатических препаратов (Cummings и соавт., 1971; Ander-son и соавт., 1972), аминохинолиновых производных (С.А.Аббакумов, И.П.Аллилуев, 1971; Mal-kin, Hirsh, 1968), антилимфоцитарного гамма-глобулина (Albegger, Tilz, 1972), левамизола (Sy-moens и соавт., 1979). 
    Несмотря на имеющийся арсенал методов общего воздействия на организм пациентов с ксе-ростомией не теряют своей актуальности приемы симптоматической (заместительной) терапии. А.М.Солнцев, В.С.Колесов, Н.А.Колесова (1991) рекомендуют с этой целью лекарства, воспол-няющие дефицит слюны. Назначают прием подкисленных жидкостей, частые орошения полости рта, жевательную резинку, сосание кислых леденцов, полоскание полости рта глицерин- и жела-тинсодержащими растворами, смазывание полости рта и губ вазелином, бурой с глицерином, рыбьим жиром, каротолином, облепиховым, персиковым и другими витаминсодержащими масла-ми, применение растворов, содержащих анестетики. К сожалению, по мнению большинства авто-ров, эти средства дают лишь слабовыраженный кратковременный эффект. В дальнейшем в лите-ратуре появляются сообщения о лечении "сухого синдрома" с помощью средств заместительной терапии. В 1981 году И.Ф.Ромачевой, Л.А.Юдиным, Т.С.Кондратьевой и др. был создан препарат искусственной слюны "бенсинол", состоящий из калия хлорида, натрия хлорида, магния сульфата, хлорида диметилдодецилбензиламмония, метилцеллюлозы, тримекаина и фосфатного буфера. К сожалению, широкого распространения "бенсилол" в силу ряда в том числе и технологических проблем не получил. 
    Исследования, проводимые в этой области за рубежом привели к созданию фирмой Laclede группы препаратов по программе Biotene, предназначенных для симптоматического лечения па-циентов с практически любыми формами ксеростомии. Биоферментная система Biotene включает в себя: 1) зубную пасту, содержащую три фермента слюны - лактопероксидазу, оксидазу глюкозы и лизоцим - которые повышают собственные защитные свойства слюны; 2) средство для полоска-ния полости рта (алкоголь-несодержащее средство), которое содержит ферменты слюны, умень-шающие количество болезнетворных бактерий; 3) увлажняющий гель OralBalance длительного действия для смазывания и защиты сухих поверхностей слизистой оболочки полости рта от раз-дражения; 4) стоматологическую жевательную резинку, стимулирующую слюновыделение и уменьшающую содержание сахара во рту; 5) зубную щетку повышенной мягкости. 
    Система БИОТИН фактически была разработана для частичного восстановления антимик-робных свойств человеческой слюны у пациентов с гипосаливацией или ксеростомией. Эта идея казалась очень жизнеспособной: добавить антимикробную систему физиологической слюны в по-лость рта, которая испытывает недостаток в обеспечении слюной защитных свойств. 
    В исследовании D.van Steenberghe, E.van den Eynde, R.Jacobs, M.Quirynen (Бельгия) стави-лась цель определить, оказывает ли зубная паста Биотин при ее двухразовом ежедневном приме-нении в течение шести месяцев какое-либо антимикробное эффективное воздействие, влияет ли она эффективно на зубной налет и оказывает ли антигингивитный эффект. Проведенное исследо-вание не обнаружило ни субъективных, ни объективных результатов проявления какого-либо по-бочного эффекта, связанного с двухразовым применением Биотина. Установлено, что паста Био-тин за счет системы лактопероксидазы влияет на состав и количество поддесневой микробной флоры. Это подверждается уменьшением образования зубного налета и частоты гингивита. В этом исследовании установлено достоверное снижение количества бактерий в слюне и зубном налете при использовании зубной пасты Биотин.. 
    В исследовании д-ра J.Tenovuo из Университета города Турку (Финляндия) была проанали-зирована эффективность воздействия зубной пасты Биотин против основных вызывающих кариес бактерий и произведено сравнение возможного эффекта с ранее известными средствами для пре-дупреждения зубного налета. Воздействие пасты Биотин на все тестируемые бактерии было луч-ше, чем у других сравниваемых паст. Установлено, что Биотин тормозил рост кариесогенных бак-терий человека (S.mutans, S.sobrinus, L.Casei) в аэробных условиях. По сравнению с фтор-хлоргексидин-содержащим продуктом, Биотин был более эффективен против L.Сasei. Так же по эффективности против S.mutans, паста Биотин показала высокий эффект. При этом состав пасты без энзимов лактопероксидазы не продемонстрировал никакого подавляющего эффекта против какой-либо тестируемой бактерии. Установлено, что формула Биотина вырабатывает высокую концентрацию антимикробного агента гипоцианита при нормальном уровне рН. Исследование L.Abbey, S.Phalen, S.Erwin определило, что систему Биотин необходимо рассматривать как полез-ное средство облегчения симптомов ксеростомии. Все пациенты, использовавшие Биотин, и ре-зультаты исследования действительно указывают на то, что данная система оказывает полезное действие. Недавно в исследовательские лабоатории Laclede был передан отчет по нескольким экспериментам, проведенным M.Navazech и R.Milligan из отдела стоматологии Университета Южной Калифорнии. В этих экспериментах было проведено тестирование антибактериальных свойств Биотина (средства для полоскания рта) со следующими результатами:

Эксперимент №1 антибактериальные свойства Biotene, исследованные in vitroРезультаты демонстрируют значительно меньшее количество микроорганизмов в среде агара при содержании 50 мг/мл и 20 мг/мл Biotene, чем в среде, не содержащей Biotene.
Эксперимент № 2 противогрибковые свойства Biotene in vitroРезультаты показали, что через 15 минут наблюдалось полное подавление микроорганизмов
Эксперимент № 3 минимальная подавляющая концентрация для выбранных микроорганизмовРезультаты показали, что только Prevotella intermedia была полностью подавлена при концентрации 50 мг/мл, и что Lactobacillus acidophylus, Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Fusebacterium nucleatum продемонстрировали незначительный рост при концентрации 50 мг/мл
Эксперимент №4 антибактериальные свойства Biotene по сравнению с плацебоСредний процент подавления общего количества микроорганизмов в группе, применяющей Biotene, составил 63,8%

Литература

1. Аббакумов С.А., Аллилуев И.П. //Терапевтический архив, 1971, №3, с.16-19 
    2. Васильев Г.А., И.Ф.Ромачева, А.Г.Кац, А.Т.Фролова. Лечение ксеростомии галантамином //Стоматология, 1972, т.51, №2 - с.42-45 
    3. Грудянов А.И. Лечение ксеростомии с помощью вибрационного вакуум-компрессионного массажа. //Стоматология, 1974, т.53, №1 - С.87 
    4. Клементов А.В. Болезни слюнных желез. Л., Медицина, 1975. 111с. 
    5. Палий Л.И., Матвейков Г.П., Сорока Н.Ф. Новое в лечении ксеростомии при синдроме Шегре-на. //VIII Всесоюзный Съезд стоматологов /Новое в терапевтической, детской и терапевтиче-ской стоматологии: Тезисы. Москва, 1987, Т.2 - с.244-245. 
    6. Перминова И.С., Гойденко В.С., Руденко И.В. Опыт применения рефлексотерапии при лече-нии синдрома Шегрена. //Стоматология, 1981, №4 - с.37-38. 
    7. Перминова И.С. Клинико-морфологическая характеристика слюнных желез при болезни Шег-рена. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1983. 
    8. Ромачева И.Ф., Хахалкина Л.К. Клиника и лечение ксеростомии. //Стоматология, 1965, №3 с.20-25 
    9. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А., Афанасьев В.В., Морозов А.Н. Заболевания и повреждения слюн-ных желез. М., Медицина, 1987. 
    10. Симонова М.В. Болезнь и синдром Шегрена. Клиника, диагностика лечение поражений слюн-ных желез и полости рта. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1982. - 24с. 
    11. Солнцев А.М. и соавт. Заболевания слюнных желез. Киев, Здоровья, 1991. 310с. 
    12. Хахалкина Л.К. Клиника и лечение ксеростомии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1966. - 24с. 
    13. Яковлева В.И., Пискунович М.Л. Эффективность применения веществ, влияющих на вегета-тивную нервную систему в комплексной терапии гипосаливации и ксеростомии //Регуляторно-приспособительные механизмы в норме и патологии: Л., 1986 - с.165-6. 
    14. Beer KT. Терапия радиационно-индуцированной ксеростомии. Ther-Umsch. 1998, 55 (7) 453-5. 
    15. Goldin G.F., Marcinkiewicz M. Zbroch T. Et al. Эзофагопротективный потенциал цизаприда. По-ложительное влияние на течение гастроэзофагеального рефлюкса. Dig-Dis-Sci. 1997, 42(7) 1362-9. 
    16. Iga Y., Arisava H., Ogane N., Saito Y., Tomizuka T., Nakagama-Yagi Y. Et al. Применение цеми-велина гидрохлорида для стимуляции слюновыделения у крыс и мышей. Jpn. J. Pharmacol. 1998, 78 (3), р.373-80. 
    17. Kirstila-V; Lenander-Lumikari-M; Soderling-E; Tenovuo-J Effects of oral hygiene products containing lactoperoxidase, lysozyme, and lactoferrin on the composition of whole saliva and on subjective oral symptoms in patients with xerostomia. Turku Immunology Centre, Turku University, Finland. Acta-Odontol-Scand. 1996 Dec; 54(6): 391-7 
    18. Lenander-Lumikari-M; Loimaranta-V; Hannuksela-S; Tenovuo-J; Ekstrand-J Combined inhibitory effect of fluoride and hypothiocyanite on the viability and glucose metabolism of Streptococcus mutans, serotype c. Turku Immunology Centre, Finland. Oral-Microbiol-Immunol. 1997 Aug; 12(4): 231-5. 
    19. Nagler R., Marmary Y., Chevion M. Новая стратегия защиты против радиационно-индуцированных поражений слюнных желез. Radiat Res. 1998, 149 (3) 271-6. 
    20. Niedermeier W., Matthaeus C., Meyer C et al. Радиационно-индуцированная ксеростомия и ее лесение пилокарпином. Oral Surg., 1998, 86 (5) 541-9. 
    21. Rhodus N.L. Пилокарпин стимулирует слюновыделение из губных малых слюнных желез. Oral Dis. 1997, 3 (2); 93-8. 
    22. Tenovuo J. Antimicrobial function of human saliva-how important is it for oral health? Institute of Dentistry and Turku Immunology Centre, University of Turku, Finland. Acta-Odontol-Scand. 1998 Oct; 56(5): 250-6. 
    23. Senahayake K., Piggott K., Hamilton-Miller J.M. Экспериментальное изучение Salix SST на ра-диационно индуцированную ксеростомию. Curr-Med-Res-Opin. 1998; 14 (3) 155-9. 
    24. D. Van Steenberghe, E. Van den Eynde, R. Jacobs and M. Quirynen. Эффективность зубной пасты с содержанием лактопероксидазы при наличии радиационно-индуцированной ксеростомии. Лейвен, Бельгия.